Thalassemia Genotyping 海洋性貧血基因檢測

檢驗項目：

Thalassemia Genotyping 海洋性貧血基因檢測

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自費收費：12000

臨床意義：

血紅素又稱血紅蛋白，是紅血球內的重要成分，正常的血紅素又稱為血紅素A(HbA)，為由兩條α球蛋白鍊及兩條β球蛋白鍊所組成的四聚體(α2β2)。其負責攜帶氧氣在體內循環。血紅素與氧的結合能力視環境中的氧含量而定，在含氧量高的環境(如肺部)，血紅素的攜氧能力較高，所以會攜帶大量的氧氣至全身，一旦到周邊組織含氧量較低的環境，血紅素的攜氧能力下降，就會釋放出氧氣供組織使用。

海洋性貧血 (Thalassemia)，又稱地中海型貧血，是一種自體隱性遺傳的血液疾病，它是因為血紅素(hemoglobin)中的血球蛋白鏈(globin chain)合成出現問題，使紅血球體積較小(microcytosis)導致貧血，為我國常見的體染色體單一基因隱性遺傳疾病，國人帶因率約為6％。其主要分為甲型 (α型) 和乙型 (β型) 兩種，國人大約有4 % 為甲型海洋性貧血的帶因者，2 % 為乙型海洋性貧血的帶因者。

人類的血色素由兩條α-血球蛋白鏈及兩條β-血球蛋白鏈所組成，兩種血球蛋白鏈分別由第16號及第11號染色體上的基因所控制，依據其基因缺陷而將之分為甲型海洋性貧血(α-thalassemia)及乙型海洋性貧血(β-thalassemia)。由於缺陷可以發生在單條或一對染色體的基因上，直接決定血紅蛋白鏈產量的多寡，亦間接影響血中血紅素的濃度，所以遺傳缺陷的程度決定了海洋性貧血患者貧血的輕重及預後。

甲型海洋性貧血(α-Thalassemia)為血色素HbA (α2β2) 中的 α-globin合成減少，一般人有4個α基因，兩兩分別位於第16對染色體上，由於基因缺失或突變喪失功能，而造成無法製造出正常的α血球蛋白鏈，多以基因缺失為主，少數為點突變。依α基因的功能喪失多寡可分成(1)單基因缺損。(2)二基因缺損。(3)三基因缺損。(4)四基因缺損。基因臨床表現如下：
【單基因缺損】屬於帶因者，稱作無症狀海洋性貧血帶因者(silent carrier)，在臨床上沒有什麼症狀，血液學檢查也無法與正常人區分，衹能用分子生物學的方法鑑定出來。
【二基因缺損】即是一般所指的α地中海型貧血帶因者，可能來自同一條第16號染色體，或者來自不同16號染色體，在臨床上也通常沒有症狀，惟一的表現是紅血球體積（MCV：mean corpuscular vol-ume）過小。
【三基因缺損】為中型甲型海洋性貧血，即血紅素H症(Hb H disease)，由於β-血球蛋白鏈的合成因α鏈之減少而相對增多，許多β鏈結合成β4（Hb H），這類病人一般有相當明顯的貧血，有時候因為脾臟腫大需要作脾臟切除術。患者症狀有很大的個別差異性，有些不需要或極少需要輸血，而有些則需要長期的輸血，類似重型乙型海洋性貧血。
【四基因缺乏】為重型甲型海洋性貧血(Hb Bart syndrome)，約在懷孕中期胎兒便會出現全身性水腫，包括腹水、胎盤腫大等，可由超音波檢查出來。 這是因為完全沒有α鏈的製造，長期缺氧，心臟衰竭，造成胎兒水腫（hydrops fetalis），由於完全沒有α-血球蛋白鏈，造成γ-血球蛋白鏈過剩，形成許多γ4（Hb Bart’s），因此又稱為Hb Bart’s hydrops fetalis。該類胎兒在出生後不久即死亡，少數會胎死腹中，同時也會導致孕婦出現高血壓、子癲癇症、產前或產後出血等嚴重合併症。

乙型海洋性貧血(β-thalassemia)為HbA(α2β2) 中β-globin合成減少，以點突變為主，一般人有兩個β基因，位於第11號染色體上。由於基因突變而喪失功能，無法製造正常的β血球蛋白鏈，依其症狀分為下列幾型：
【輕度乙型海洋性貧血(β-thalassemia trait)】即為乙型海洋性貧血帶因者，僅一個β基因有突變。臨床上無症狀但具有輕微貧血，一般血液學檢查除了紅血球指數較低，且可能還具有較高的Hb A2、Hb F。
【中型乙型海洋性貧血(β-thalassemia intermedia)】為兩個β基因皆有突變，其中一個基因完全喪失功能，而另一個基因則還保留部分功能，故通常不太需要定期輸血。
【重型乙型海洋性貧血(β-thalassemia major)】為兩個β基因均嚴重喪失功能，又稱Cooley’s anemia。胎兒若是重型乙型海洋性貧血患者，由於在胚胎時間沒有β-globin合成，因此超音波檢查並無法發現不正常，但是出生一個月以後才漸漸出現症狀，開始出現貧血、生長停滯等症狀，此時也會肝、脾腫大，若不輸血治療，骨骼會變形，其原因都是過度的無效性造血。且終身需要定期輸血以維持生命，或者經由骨髓移植來挽救生命。重型乙型海洋性貧血患者輸血的頻率，剛開始約每月一次，以後隨小孩體重增加而頻率提高。如僅靠輸血維持，由於鐵沉積而造成生長遲緩、性腺發育不良，及心臟、肝脾等重要器官的病變，甚至還有因輸血而造成的感染。

若夫妻同為甲型或乙型海洋性貧血的帶因者，每次懷孕，其子女有1/4 的機會為正常，1/2 的機會為帶因者，1/4的機會為重型海洋性貧血患者，重症患者須終身輸血或接受骨髓移植，才能維持生命。只要是重型患者，不論甲型或乙型，都會危及孕婦或胎兒的生命與健康，對家庭及社會而言都是很大的心理與經濟負擔，因此孕婦接受海洋性貧血帶因者篩檢是非常重要的。另外，α基因與β基因位於不同染色體上，遺傳時為獨立事件，一個人能同時帶有甲型和乙型海洋性貧血的基因缺損。

建議受檢對象：

1. 懷疑為海洋性貧血帶因者或患者(MCV≤80 fl)。
2. 夫妻確診為同型海洋性貧血帶因者，其胎兒需進行產前診斷。
3. 具有海洋性貧血家族史。
4. 一般民眾或孕婦自費檢測。

若孕婦「平均紅血球體積」(MCV)較小(即MCV<80)，則其配偶亦需接受「平均紅血球體積」之血液檢查。若發現配偶之「平均紅血球體積」亦較小(即MCV<80)，則建議孕婦及配偶二人的血液檢體，作進一步的海洋性貧血基因檢測。若夫妻為同型海洋性貧血帶因者，則孕婦應接受絨毛、羊水或臍帶血採樣，以對胎兒作產前診斷及進一步之遺傳諮詢，目前政府有提供產前遺傳診斷費用部分補助(須符合補助資格者)。

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參考資料：
1. 財團法人長庚紀念醫院 林口醫學中心臨床病理科-海洋性貧血基因型偵測 Thalassemia Genotype Detection 
2. 臺大醫院細胞遺傳檢驗室-海洋性貧血基因檢測
3. 衛生福利部-帶因夫妻孕期接受檢查，防治重型海洋性貧血兒(內含補助資訊)
4. 成大醫院婦產部優生保健科 郭保麟醫師-地中海型貧血之遺傳學

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